포스포디에스테라제-5 억제제 (Phosphodiesterase-5 Inhibitors)
핵심 포인트
- PDE5 억제제(sildenafil, tadalafil, vardenafil)는 질산화질소 매개 평활근 이완을 강화합니다.
- 주요 적응증은 발기부전과 폐동맥고혈압입니다.
- Tadalafil은 BPH 증상 조절에 사용하는 비뇨기 중심 PDE5 약제로, 보통 5 mg 1일 1회 투여합니다.
- 중증 생명위협성 저혈압 위험 때문에 질산염 제제와는 절대 병용 금기입니다.
- guanylate cyclase 자극제도 심한 저혈압이 발생할 수 있으므로 병용을 피합니다.
- ED 용량은 일반적으로 하루 1회로 제한하며, avanafil이 가장 빠른 발현 옵션입니다(성행위 약 15 minutes 전).
- 흔한 부작용으로 두통, 안면홍조, 코막힘, 시각장애가 있습니다.
- 지속발기증(priapism) 및 갑작스러운 시력/청력 소실을 긴급하게 모니터링합니다.
작용기전
PDE5 억제제는 일반적으로 cyclic GMP(cGMP)를 분해하는 phosphodiesterase type 5 효소를 차단합니다. cGMP를 보존함으로써 평활근에서 질산화질소의 혈관확장 효과를 강화합니다. 발기 조직에서는 혈류를 증가시켜 발기를 촉진하고, 폐혈관에서는 폐동맥압을 낮춥니다.
적응증
- 발기부전(sildenafil, tadalafil, vardenafil, avanafil).
- 폐동맥고혈압(sildenafil, tadalafil - 서로 다른 용량 사용).
- [benign-prostatic-hyperplasia|양성 전립선비대증].
BPH에서의 Tadalafil
BPH 경로에서 tadalafil은 일반적으로 매일 비슷한 시간에 경구 5 mg 1일 1회 투여합니다.
신장 용량 고려사항:
- Creatinine clearance 30-50 mL/min: 초기 2.5 mg 1일 1회; 반응/내약성에 따라 5 mg까지 증량 가능.
- Creatinine clearance less than 30 mL/min or hemodialysis: BPH에 대한 1일 1회 tadalafil 사용은 권장되지 않습니다.
발기부전 용량 참고
| 약물 | 일반적인 필요 시 ED 용량 | 성행위 전 투여 시점 | 최대 빈도 |
|---|---|---|---|
| Sildenafil | 50 mg (범위 25-100 mg) | 약 60 minutes 전 | 1 dose/day |
| Tadalafil | 10 mg (범위 5-20 mg) | 약 60 minutes 전 | 1 dose/day |
| Vardenafil | 10 mg (범위 5-20 mg) | 약 60 minutes 전 | 1 dose/day |
| Avanafil | 100 mg (범위 50-200 mg) | 이르면 약 15 minutes 전 | 1 dose/day |
간호 고려사항
- 절대 금기: 모든 형태의 질산염 또는 nitric-oxide donor 약물과 병용 - 중증, 치명적 저혈압을 유발할 수 있습니다.
- alpha-adrenergic blocker 병용은 중증 저혈압을 유발할 수 있어, 전문의 지시 하의 시차 투여 계획이 없는 한 일반적으로 피합니다.
- guanylate cyclase 자극제도 위험한 혈압 저하가 있어 병용을 피합니다.
- alpha-blocker, 항고혈압제, 강력한 CYP3A4 억제제, 과도한 음주 병용 여부를 사정합니다. 증상성 저혈압 위험이 증가합니다.
- 심혈관 상태를 평가합니다. 환자는 성행위를 견딜 충분한 심장 예비능이 있어야 합니다.
- 최근 수개월 내 주요 심혈관 불안정(예: MI, stroke, 중증 부정맥, 불안정 협심증, 비보상성 심부전) 또는 안정 시 BP가 약 90/50 mm Hg 미만이거나 약 170/110 mm Hg 초과인 경우에는 추가 주의 또는 치료 연기가 필요합니다.
- sildenafil과 vardenafil은 보통 활동 30 to 60 minutes 전에 복용하며, tadalafil은 더 긴 작용시간(최대 36 hours)을 가집니다.
- 간기능 및 신기능 저하를 사정합니다. 용량 조정이 필요할 수 있습니다.
- 간, 신장, 심장 기능이 감소한 고령자에서는 추가 주의가 필요합니다.
- 4시간 이상 지속되는 발기와 6시간 이상 통증성 발기(지속발기 응급 양상)를 모니터링합니다.
- 갑작스러운 시력 또는 청력 변화/소실을 모니터링하고 즉시 상급 보고합니다.
- 투여 전 OTC 제품과 질산염 노출 이력을 포함한 전체 약물 목록을 확인합니다.
부작용 및 이상반응
- 흔함: 두통, 안면홍조, 코막힘, 소화불량.
- 시각/이과: 청색 시야, 시야 흐림, 광과민성(특히 sildenafil), 그리고 갑작스러운 청력 변화/소실 가능성.
- 중증: 질산염 병용 시 중증 저혈압, 지속발기증, 겸상적혈구병에서 혈관폐쇄 위기 위험, 비동맥염성 전방 허혈성 시신경병증(드묾).
질산염 상호작용
PDE5 억제제와 질산염(nitroglycerin, isosorbide) 병용은 치명적 저혈압을 유발할 수 있습니다. 이 조합은 절대 금기입니다. 처방 전 모든 약물 목록에서 질산염 제형을 확인해야 합니다.
건강 교육
- 질산염 약물(오락용 질산염 흡입제 포함)과 함께 복용하지 않습니다 - 생명위협성 혈압 저하가 발생할 수 있습니다.
- PDE5 억제제 복용 후 최소 24-48 hours 동안(약물별 상이) 질산염 노출을 피하며, 응급의료 지시가 있는 경우만 예외로 합니다.
- 처방자 지시 계획 없이 guanylate cyclase 자극제, 알파 차단제, 항고혈압제, 강력한 CYP3A4 억제제와 병용하지 않습니다.
- 4시간을 초과하는 발기 또는 갑작스러운 시력/청력 변화를 즉시 보고합니다.
- 복용 후 흉통이 발생하면 응급진료를 받고, 스스로 질산염을 투여하지 않습니다.
- 과도한 음주를 피합니다. 저혈압 위험이 증가합니다.
- 어지러움이 있으면 앉거나 누운 자세에서 천천히 일어납니다.
- 약물은 자연스러운 각성 반응을 강화하며, 성적 자극은 여전히 필요합니다.
- 폐고혈압 적응증에서는 필요 시가 아니라 정해진 일정대로 복용합니다.
관련 개념
- Nitrates - 동시 사용 절대 금기.
- 선천성 심장질환 및 PPHN의 폐고혈압 - 폐혈관 확장제 적응증 맥락.
- 양성 전립선비대증 - tadalafil의 추가 적응증.
- 겸상적혈구병 - sildenafil 노출 시 지속발기 및 혈관폐쇄 합병증으로 위험 복잡성이 증가합니다.
자가 점검
- PDE5 억제제가 질산염 제제와 절대 병용 금기인 이유는 무엇입니까?
- 작용기전은 발기부전 적응증과 폐고혈압 적응증에서 어떻게 다르게 나타납니까?
- PDE5 억제제 사용과 관련된 비뇨기과적 응급상황은 무엇입니까?